本网讯 多环螺吲哚啉结构在有机合成及药物化学等领域具有极其重要的地位。针对此类骨架的结构修饰和改造已经发展出诸如长春花碱（vinblastine）和长春新碱（vincristine）等临床上著名的抗癌药物。因此，多环螺吲哚啉化合物的合成和药物构效关系的研究一直炙手可热。合成化学家们通过近几十年的不断地探索，已经发展出一系列构建多环螺吲哚啉的合成方法。但是通过廉价易得的原料之间的分子间反应来高效、高选择性地合成此类骨架的方法则鲜有报道，尤其是不对称催化合成仍然是一个巨大的挑战。

广州大学化学化工学院刘运林副教授课题组一直致力于吲哚啉及含氟化合物的合成研究。最近，他们在前期工作基础上进一步设计并实现了3-（2-异氰乙基）吲哚可以与重氮化合物通过交叉偶联/螺环化/Mannich-type串联反应，合成了一系列具有两个连续手性中心的多环螺吲哚啉骨架。该策略对于α-芳基取代的重氮底物，由于芳基的亲核性较弱，反应选择性生成三环螺吲哚啉化合物。在手性磷酸的催化下，这些三环螺吲哚啉化合物可以进行后续的分子内Mannich-type环化反应，进而成功实现了多环螺吲哚啉的不对称合成。该方法反应条件温和，操作简单，底物普适性广，产率较高、官能团兼容性良好。利用此方法，他们通过几步简单的化学转化简洁高效地完成了aspidosperma和 kopsia生物碱五环核心骨架的构建，为日后这两类天然产物的全合成提供了新的研究思路与方法。此外，该研究工作进一步丰富了3-（2-异氰乙基）吲哚的反应模式，为多环螺吲哚啉的合成提供了新路径，产物有望在药物研发中得到应用。该研究成果最近发表在化学类顶级期刊《德国应用化学》(IF= 12.25)上,获国际同行评审专家的高度评价：（1个high important，1个very important），并受编辑邀请制作封面。化学化工学院刘运林副教授为论文的唯一通讯作者，广州大学为论文的唯一通讯单位。

文章链接：https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201911614

（供稿：化学化工学院  编辑：杨春荣）